Perda do controle natural do HIV precedida por função prejudicada das células T

O HIV é um mestre em fugir do sistema imunológico, usando uma variedade de métodos para impedir que o corpo seja capaz de encontrá-lo e matá-lo. Os investigadores conduziram recentemente um estudo com um pequeno subconjunto de pessoas seropositivas, cujos corpos controlam naturalmente o vírus e, em seguida, perdem essa capacidade. Esta pesquisa ofereceu pistas para retreinar o sistema imunológico de todos com HIV.


Imagem representativa. Crédito da imagem: ANI
  • País:
  • Estados Unidos

O HIV é um mestre em fugir do sistema imunológico, usando uma variedade de métodos para impedir que o corpo seja capaz de encontrá-lo e matá-lo. Os investigadores conduziram recentemente um estudo com um pequeno subconjunto de pessoas seropositivas, cujos corpos controlam naturalmente o vírus e, em seguida, perdem essa capacidade. Esta pesquisa ofereceu pistas para retreinar o sistema imunológico de todos com HIV. O estudo foi publicado na revista Immunity.

A grande maioria das pessoas que vivem com o HIV necessita de medicação diária para suprimir o vírus e, portanto, prevenir o desenvolvimento da AIDS. Mas, para um pequeno subconjunto de pessoas, essa batalha entre o sistema imunológico e o vírus parece bem diferente. Conhecidos como controladores, eles têm sistemas imunológicos que podem suprimir o vírus sem a necessidade de medicação. Enquanto a maioria dos controladores pode suprimir o vírus indefinidamente, alguns eventualmente perdem o controle sobre o vírus e requerem medicação para atingir a supressão viral.

o que foi encontrado na ilha de carvalho

Pesquisadores do Instituto Ragon de MGH, MIT e Harvard relataram que, nesses casos, o controle é perdido depois que um tipo de célula imune, chamada de célula T citotóxica, perde a capacidade de proliferar e matar células infectadas pelo HIV. A fim de encontrar essas diferenças, os pesquisadores, liderados pelo Ragon Research Fellow DavidCollins , PhD, comparou amostras coletadas ao longo de vários anos de coortes de controladores de HIV em Ragon e na Universidade da Califórnia em San Francisco. O estudo incluiu 17 indivíduos com controle abortado e 17 com controle durável, cujo sistema imunológico continuou a suprimir o HIV ao longo de anos de observação.



Em uma resposta imune bem-sucedida, as células T citotóxicas reconhecem pequenos pedaços do HIV, chamados antígenos, que são encontrados na superfície das células infectadas. As células T então matam as células infectadas, destruindo o vírus interno. Se as mutações no HIV estavam alterando os antígenos, as células T podem não ser mais capazes de reconhecê-los. Portanto, a diferença mais provável, pensou a equipe, pode estar nos próprios antígenos. Primeiro, a equipe comparou que tipo de antígeno foi apresentado pelas células infectadas. O membro de Ragon e co-autor Gaurav Gaiha, MD, DPhil havia mostrado anteriormente que, em controladores, as células T citotóxicas freqüentemente reconhecem antígenos do HIV que provavelmente não sofrerão mutação. Quando a equipe comparou os dois grupos, eles descobriram que ambos os conjuntos de células T responderam aos mesmos tipos de antígenos improváveis ​​de sofrer mutação, o que significa que eles estavam partindo de respostas imunológicas semelhantes.

Trabalhando com Ragon Core Member e co-autor Todd Allen, PhD, e sua equipe, os pesquisadores sequenciaram o HIV antes e depois da perda de controle, procurando mutações que pudessem causar mudanças nos antígenos que as células T reconheciam. Embora o HIV sofra mutações constantes, em sua coorte de 17 pacientes, eles encontraram apenas uma mutação que permitiu que o antígeno escapasse do reconhecimento das células T. A fuga mutacional também não era a resposta. Também não houve evidência de superinfecção, o termo para contrair uma segunda infecção por HIV separada, outra teoria que havia sido sugerida em estudos de caso. A diferença, portanto, provavelmente estava na própria resposta imunológica, em vez de ser impulsionada pelo vírus.

A equipe olhou mais de perto para as células T específicas do HIV em ambos os grupos, focando em quão bem as células T poderiam desempenhar suas várias funções. As células T citotóxicas têm duas funções importantes quando encontram uma célula que apresenta um antígeno HIV. A primeira é sua capacidade de matar células infectadas por rompimento sistemático delas (chamado de citólise). A segunda função é sua função proliferativa: criar mais células T específicas do HIV que podem então caçar e matar outras células infectadas. Em progressores - pessoas com HIV que não conseguem controlar o vírus naturalmente e que precisam de medicação para suprimi-lo - as células T rapidamente se tornam insensíveis aos antígenos do HIV e param de responder a eles, um estado conhecido como exaustão de células T.

Justin Theroux Mulholland Drive

Os pesquisadores pensaram que talvez um processo semelhante estivesse acontecendo com as células T quando o controle foi perdido, mas não encontraram tal evidência. Com a perda de controle, veio uma disfunção clara das células T - a incapacidade de matar células infectadas pelo HIV - mas era um tipo de disfunção diferente do observado na maioria das infecções. No grupo de pessoas que perderam o controle do HIV, houve uma diminuição mensurável na capacidade proliferativa e citolítica das células T observada em amostras colhidas antes da perda de controle, às vezes até anos antes. Além disso, essa disfunção só foi observada em resposta ao HIV; as células T foram capazes de responder adequadamente a outros antígenos virais.

Os pesquisadores pensaram que a disfunção das células T viria após ou durante a perda de controle, mas aqui, a evidência mostra que a disfunção das células T realmente a precede. “A perda de proliferação foi o preditor mais consistente de controle abortado em nosso estudo”, diz Collins. “Nestes casos, as células T específicas do HIV gradualmente perderam sua capacidade de proliferar e se tornarem citolíticas, às vezes anos antes de perder o controle”.

Em análises conduzidas pelo biólogo computacional Ragon e segundo autor Jonathan Urbach, PhD, a equipe em seguida comparou os genes expressos pelas células T nos dois grupos e encontrou outra diferença importante, ligada a suas observações anteriores. As células T do grupo perda de controle tiveram expressão aumentada de KLF2, um gene que, quando expresso em níveis elevados, prejudica a capacidade de proliferação das células T. “Este estudo mostra que a perda de controle é notavelmente diferente da incapacidade de controlar o vírus encontrado na resposta imune canônica ao HIV”, disse o diretor da Ragon, Bruce Walker, MD, autor sênior do artigo. “Além disso, destaca a importância de uma resposta funcional e eficaz das células T ao HIV no controle imunológico natural do vírus. E com cada segredo que o HIV revela, surge uma oportunidade de usarmos esse conhecimento a nosso favor. '

Esse conhecimento pode, em última análise, ajudar os pesquisadores a trabalhar em tratamentos e vacinas que podem treinar o sistema imunológico dos progressores. Ainda há trabalho para entender por que as células T se tornam disfuncionais em algumas pessoas e não em outras. (ANI)

(Esta história não foi editada pela equipe do Top News e é gerada automaticamente a partir de um feed distribuído.)