Prevenção de efeitos de longo prazo de lesão cerebral traumática: Estudo

Um novo estudo apontou para um novo tratamento potencial para prevenir complicações crônicas após lesão cerebral traumática.


Imagem representativa. Crédito da imagem: ANI
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Um novo estudo apontou para um novo tratamento potencial para prevenir complicações crônicas após lesão cerebral traumática. Os resultados do estudo foram publicados na revista 'Science'.

Os pesquisadores identificaram uma molécula específica em uma parte do cérebro chamada tálamo, que desempenha um papel fundamental nos efeitos secundários de lesão cerebral traumática, como interrupção do sono, atividade epiléptica e inflamação. Eles também mostraram que um tratamento com anticorpos pode prevenir o desenvolvimento desses resultados negativos.

Muitas pessoas experimentam efeitos colaterais ruins meses ou anos depois, após uma lesão cerebral traumática. Você sofreu um acidente de carro e sofreu um ferimento na cabeça. Você se recuperou, mas anos depois começou a ter dificuldade para dormir. Você também se torna muito sensível a ruídos e luzes fortes e acha difícil realizar suas atividades diárias ou ter um bom desempenho no trabalho.



Esses efeitos de longo prazo podem durar alguns dias ou o resto da vida de uma pessoa. 'Não existe atualmente nenhuma terapia para prevenir as deficiências que podem se desenvolver após um trauma cerebral', disse Jeanne Paz, PhD, pesquisadora associada do Gladstone Institutes.

'Portanto, compreender como a lesão cerebral traumática afeta o cérebro, especialmente a longo prazo, é uma lacuna realmente importante na pesquisa que pode ajudar a desenvolver novas e melhores opções de tratamento', acrescentou Paz. No estudo, Paz e sua equipe ajudaram a preencher essa lacuna. Eles identificaram uma molécula específica em uma parte do cérebro chamada tálamo, que desempenha um papel fundamental nos efeitos secundários da lesão cerebral, como interrupção do sono, atividade epiléptica e inflamação.

Em colaboração com cientistas da Annexon Biosciences, uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico, eles também mostraram que um tratamento com anticorpos pode prevenir o desenvolvimento desses resultados negativos. Lesões cerebrais traumáticas, que variam de uma concussão leve a uma lesão grave, podem ser o resultado de uma queda, lesão esportiva, ferimento por arma de fogo, golpe na cabeça, explosão ou violência doméstica.

Freqüentemente, os soldados que voltam da guerra também sofrem ferimentos na cabeça, o que comumente leva ao desenvolvimento de epilepsia. A lesão cerebral traumática afeta 69 milhões de pessoas em todo o mundo anualmente e é a principal causa de morte em crianças e uma das principais fontes de deficiência em adultos.

'Essas lesões são frequentes e podem acontecer a qualquer pessoa', disse Paz, que também é professora associada de neurologia na UCSan Francisco (UCSF) e membro do Kavli Institute for Fundamental Neuroscience. “O objetivo do nosso estudo era entender como o cérebro muda após lesões cerebrais traumáticas e como essas mudanças podem levar a problemas crônicos, como o desenvolvimento de epilepsia, interrupção do sono e dificuldade de processamento sensorial”, acrescentou Paz.

Para isso, Paz e sua equipe registraram a atividade de diferentes células e circuitos no cérebro de camundongos após lesão cerebral. Os pesquisadores monitoraram os ratos continuamente e sem fio, o que significa que os ratos poderiam realizar suas atividades normais sem serem interrompidos.

'Coletamos tantos dados, desde o momento da lesão e ao longo dos próximos meses, que realmente travaram nossos computadores', disse Paz. “Mas foi importante capturar todas as diferentes fases do sono e da vigília para ter uma ideia geral”, continuou Paz.

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Durante um trauma na cabeça, a região do cérebro chamada córtex cerebral costuma ser o local primário da lesão, porque fica diretamente abaixo do crânio. Mas em momentos posteriores, os pesquisadores descobriram que outra região - o tálamo - foi ainda mais perturbada do que o córtex. Em particular, eles descobriram que uma molécula chamada C1q estava presente em níveis anormalmente altos no tálamo por meses após a lesão inicial, e esses níveis elevados estavam associados a inflamação, circuitos cerebrais disfuncionais e morte de neurônios.

'O tálamo parece particularmente vulnerável, mesmo depois de uma lesão cerebral traumática leve', disse Stephanie Holden, PhD, primeira autora do estudo e ex-estudante de graduação no laboratório de Paz em Gladstone. “Isso não significa que o córtex não seja afetado, mas simplesmente que pode ter as ferramentas necessárias para se recuperar com o tempo. Nossas descobertas sugerem que os níveis mais elevados de C1q no tálamo podem contribuir para vários efeitos de longo prazo de lesão cerebral ', explicou Holden.

O Paz Lab colaborou com Eleonora Aronica, MD, PhD, neuropatologista da Universidade de Amsterdã, para validar suas descobertas em tecidos cerebrais humanos obtidos em autópsias, nas quais encontraram altos níveis da molécula C1q no tálamo, 8 dias após as pessoas terem sofreu uma lesão cerebral traumática. Além disso, trabalhando com o colega investigador assistente de Gladstone, Ryan Corces, PhD, eles determinaram que C1q no tálamo provavelmente veio da microglia, as células imunológicas do cérebro.

'Nosso estudo respondeu a algumas questões muito importantes na área sobre onde e como as mudanças estão acontecendo no cérebro após um trauma, e quais são realmente importantes para causar déficits', disse Paz. A molécula C1q, que faz parte de uma via imunológica, tem papéis bem documentados no desenvolvimento do cérebro e nas funções cerebrais normais.

Por exemplo, protege o sistema nervoso central de infecções e ajuda o cérebro a esquecer as memórias - um processo necessário para armazenar novas memórias. O acúmulo de C1q no cérebro também foi estudado em vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos e está associado, por exemplo, à doença de Alzheimer e à esquizofrenia.

'C1q pode ser bom e ruim. Queríamos encontrar uma forma de evitar o efeito deletério desta molécula, mas sem impactar seu papel benéfico ', disse Paz. “Este é um exemplo do que torna a neurociência um campo realmente difícil hoje em dia, mas também o que o torna excitante”, acrescentou Paz.

Ela e seu grupo decidiram alavancar a 'fase latente' após uma lesão cerebral traumática, durante a qual mudanças estão ocorrendo no cérebro, mas antes que os sintomas de longo prazo apareçam. 'Meu primo, por exemplo, foi atingido na cabeça quando tinha 10 anos de idade e o impacto quebrou seu crânio e danificou seu cérebro', disse Paz.

“Mas foi só aos 20 anos que desenvolveu epilepsia. Esta fase latente apresenta uma janela de oportunidade para intervirmos na esperança de modificar a doença e prevenir quaisquer complicações ', acrescentou Paz. Paz procurou seus colaboradores da Annexon Biosciences, que produzem um anticorpo clínico que pode bloquear a atividade da molécula C1q.

Em seguida, sua equipe tratou os ratos que sofreram lesão cerebral com este anticorpo para ver se ele poderia ter efeitos benéficos. Quando os pesquisadores estudaram ratos geneticamente modificados para não ter C1q no momento do trauma, a lesão cerebral pareceu muito pior.

No entanto, quando eles bloquearam seletivamente C1q com o anticorpo durante a fase latente, eles evitaram a inflamação crônica e a perda de neurônios no tálamo. 'Isso indica que a molécula C1q não deve ser bloqueada no momento da lesão, porque é provavelmente muito importante nesta fase para proteger o cérebro e ajudar a prevenir a morte celular', disse Holden.

'Mas em momentos posteriores, o bloqueio de C1q pode realmente reduzir as respostas inflamatórias prejudiciais. É uma maneira de dizer ao cérebro: 'Tudo bem, você fez a parte protetora e agora pode desligar a inflamação' ', acrescentou Holden. 'Há uma escassez de tratamentos para pacientes que sofreram de uma lesão cerebral aguda', disse Ted Yednock, PhD, vice-presidente executivo e diretor científico da Annexon Biosciences, e autor do estudo.

'Este resultado é empolgante porque sugere que poderíamos tratar os pacientes nas horas a dias após uma lesão aguda, como lesão cerebral traumática, para proteger contra danos neuronais secundários e fornecer benefícios funcionais significativos', acrescentou Yednock. Além da inflamação crônica, Paz e sua equipe também descobriram atividade cerebral anormal em ratos com lesão cerebral traumática.

Primeiro, os pesquisadores notaram interrupções nos fusos do sono, que são ritmos cerebrais normais que ocorrem durante o sono. Eles são importantes para a consolidação da memória, entre outras coisas. Os cientistas também encontraram picos epilépticos ou flutuações anormais na atividade cerebral.

Esses picos podem ser prejudiciais à cognição e ao comportamento normal e também indicam uma maior suscetibilidade a convulsões. Os cientistas observaram que o tratamento com anticorpos anti-C1q não só ajudou a restaurar os fusos do sono, mas também evitou o desenvolvimento de atividades epilépticas.

'No geral, nosso estudo indica que alvejar a molécula C1q após a lesão pode evitar algumas das consequências mais devastadoras e de longo prazo da lesão cerebral traumática', disse Holden. 'Esperamos que isso possa levar ao desenvolvimento de tratamentos para lesão cerebral traumática', acrescentou Holden.

Os inibidores anti-C1q de Annexon são projetados para tratar vários distúrbios autoimunes e neurológicos e já estão sendo examinados em ensaios clínicos, incluindo para um distúrbio autoimune conhecido como síndrome de Guillain-Barré, onde o medicamento se mostrou seguro em humanos. 'O fato de a droga já estar em testes clínicos pode acelerar o ritmo em que um tratamento pode eventualmente ser disponibilizado aos pacientes', disse Yednock.

'Já entendemos as doses de uma droga que são seguras e eficazes em pacientes para bloquear C1q no cérebro e poderia avançar diretamente para estudos que melhoram os efeitos crônicos após lesão cerebral traumática', acrescentou Yednock. Para Holden, que já trabalhou com indivíduos que sofreram lesão cerebral e ouviu muitas de suas histórias pessoais, o impacto deste estudo é particularmente significativo.

“Lesão cerebral é uma deficiência oculta para muitas das pessoas que conheci”, disse ela. 'Os efeitos colaterais que eles experimentam podem ser difíceis de diagnosticar e seus médicos muitas vezes não podem fornecer nenhum tratamento médico. Poder contribuir para encontrar maneiras de tratar as consequências prejudiciais da lesão depois que ela acontece é realmente inspirador ”, acrescentou ela.

Paz e seu laboratório continuam expandindo sua compreensão sobre o que acontece no cérebro após a lesão. Em seguida, eles se concentrarão em estudar se podem ajudar a prevenir ataques convulsivos, que costumam ser relatados por pessoas com lesões cerebrais traumáticas graves.

“O Santo Graal seria ter um tratamento que pudesse ser oferecido a um paciente após um trauma e que evitasse inflamação crônica no cérebro, distúrbios do sono e convulsões”, acrescentou ela. 'Não seria maravilhoso se nosso estudo ajudasse a tornar isso uma realidade', concluiu ela. (ANI)

(Esta história não foi editada pela equipe do Top News e é gerada automaticamente a partir de um feed distribuído.)